烈日炎炎，汗水淋漓，科研人勇敢的脚步在创新的征途上不断迈进。本周学术君继续带来 CNS 最新一周科研进展，助力大家勇攀科研高峰！

　　1. Trends in Cancer｜全球首次！钟南山院士团队呼吁建立「肿瘤呼吸病学」新学科

　　随着恶性肿瘤发病率上升和抗肿瘤药物使用普遍，呼吸系统不良反应增多。2024 年 7 月 26 日，广州医科大学附属第一医院、国家呼吸医学中心钟南山院士团队在 Trends in Cancer 发表论文 Oncology-Respirology: a discipline in dire need。

　　研究团队对 2013-2022 年广州医科大学附属第一医院呼吸科的流行病调查发现，肺癌住院患者比例从 5.1% 增至近 50%，而其他癌症患者也因抗癌药物使用后出现呼吸系统不良反应，尤其药物相关肺损伤，导致住院和重症患者增加。

　　基于此，团队首次提出「肿瘤呼吸病学」的新概念，定义为由于肿瘤本身或治疗原因，直接或间接作用所产生的理化效应，引起的一系列免疫炎症等病理反应，导致呼吸系统如气道、肺实质、肺血管以及胸膜等部位出现特异性病理损伤的疾病统称。这一领域的未来研究将致力于减少肿瘤治疗对呼吸系统的负面影响，依赖于多学科合作，以改善肿瘤患者的临床诊疗方案。

　　2. Nature｜破解鼻甲如何抵御微生物从鼻子入侵

　　空气在进入鼻腔时，要经过一个状似贝壳，长而窄的卷曲骨架 —— 鼻甲（nasal conchae）。由于其结构和与免疫系统的相对脆弱关系，使得微生物侵入时面临挑战。2024 年 7 月 31 日，魏兹曼科学研究所 Ziv Shulman 教授团队在 Nature 发表论文 Turbinate-homing IgA-secreting cells originate in the nasal lymphoid tissues。

　　研究团队发现，当小鼠接种鼻腔疫苗后，靠近鼻腔的 B 细胞会改变所产生抗体的类型，并开始分泌专门针对内部粘膜组织的抗体，像守门员一样发挥保护作用，进入鼻腔。这项研究揭示了鼻腔免疫反应的机制，并指出抗体分泌细胞向鼻甲迁移，弥补了血液抗体的不足，可能为未来针对神经系统疾病的疫苗设计提供新思路。

　　3. Science｜通过直接神经元重编程可模拟晚发性阿尔茨海默病的神经病理学过程

　　当前阿尔茨海默病（AD）模型主要依赖早发性常染色体显性 AD（ADAD）相关的基因突变，尚未满足对占 95% 以上案例的散发性晚发性 AD（LOAD）的建模需求，且诱导多能干细胞生成的神经元无法保留供体细胞的年龄特征。

　　2024 年 8 月 2 日，美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院发育生物学系、再生医学中心和神经疾病希望中心 Andrew S. Yoo 教授团队在 Science 发表论文 Modeling late-onset Alzheimer’s disease neuropathology via direct neuronal reprogramming。本研究采用 3D 直接神经元重编程技术，利用 miR-9/9*-124 及转录因子 NEUROD2 和 MYT1L，将 ADAD 和 LOAD 患者的成纤维细胞转化为皮质神经元，并评估 AD 病理特征。

　　结果显示，ADAD 神经元表现出明显的 Ab 沉积、tau 病理和神经元死亡，而 LOAD 神经元同样展现出 Ab 沉积和 tau 病理的增加，且转录组分析揭示与炎症和认知障碍相关的基因表达变化。抑制 APP 加工对 LOAD 神经元的影响显著，但随着 Ab 沉积时间变化而减弱。研究表明，miRNA 诱导的 LOAD 神经元能够有效模拟晚发性 AD 的神经病理特征，为未来了解衰老对 LOAD 患者影响及神经退行性变的机制提供了平台。

　　4. BMC Medicine｜短期纯素饮食可显著延缓衰老

　　尽管有证据表明纯素饮食中的某些成分对表观遗传衰老可能有积极影响，但其潜在缺乏必要的「表观营养素」，以及与其他饮食（如地中海饮食和蛋白质摄入）对衰老和健康结果的影响仍需进一步研究。

　　2024 年 7 月 29 日，斯坦福大学医学院的 Christopher D. Gardner 教授团队在 BMC Medicine 发表论文 Unveiling the epigenetic impact of vegan vs. omnivorous diets on aging: insights from the Twins Nutrition Study (TwiNS)。

　　该研究纳入 21 对双胞胎，随机分为纯素食和杂食饮食，持续 8 周。结果显示，纯素食组的生物学年龄显著降低，而杂食组未见明显变化，表明纯素饮食对表观遗传年龄具有显著的抗衰老作用。研究表明，纯素饮食可能有效延缓衰老过程。

　　5. Nature｜揭秘从胎儿期到成年期肌肉中受体转变的机制

　　发育中的肌肉细胞中的两种不同类型的乙酰胆碱受体（AChR）标志着肌肉与神经连接的成熟，但科学家尚不清楚这些受体如何从胎儿时期转变为成人时期的类型。2024 年 7 月 31 日，美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校 Hibbs 教授团队在 Nature 发表论文 Structural switch in acetylcholine receptors in developing muscle。

　　该研究通过从牛胎儿骨骼肌中纯化 AChR，并利用工程化神经毒素进行亲和纯化，结合冷冻电子显微镜（cryo-EM）进行高分辨率三维成像，解析了 AChR 的结构。通过神经毒素与 ACh 的竞争实验，分析了受体在不同结合状态下的构象变化，并利用单通道记录技术测量了胎儿和成年 AChR 的电导率和开关时间，揭示了其电生理特性。这项研究揭示了胎儿时期的肌肉受体是如何转变为成年肌肉受体。